Terapia Génica en Enfermedad Cerebrovascular

Terapia Génica

La terapia génica es otro método regenerativo que se puede utilizar introduciendo genes que están alterados en los organismos y no pueden producir las proteínas precisas para las reacciones metabólicas celulares, como es el caso de las enfermedades cerebrovasculares también existen daños en el ADN que en este caso en específico el daño del endotelio, existen proteínas y factores encargados de repararlos pero que pasa si no existen?

Investigaciones llevan a cabo experimentos en ratones donde inducen mediante terapia génica introduciendo genes por vectores virales (rAAV) a las células vasculares del hemisferio afectado por la isquemia, promoviendo la expresión del factor de crecimiento endotelial(VEGF) y otros factores de crecimiento celular.

Que en estos modelos animales busca el tratamiento terapéutico de procesos de isquemia por la rotura de los vasos sanguíneos en el cerebro y a largo plazo evitar un futuro accidente vascular.

Li ZJ, Wang Rz. rAAV vector-mediated gene therapy for experimental ischemic stroke. Neurol India 2008;56:116-21

Disponible en:http://www.neurologyindia.com/article.asp?issn=0028-3886;year=2008;volume=56;issue=2;spage=116;epage=121;aulast=Li

Pregunta de fin de semestre

¿Es posible transcribir el mecanismo del  reflejo a un lenguaje informático para una posterior modificación en células nerviosas sintéticas?

Si es posible transcribir los impulsos que se dan cuando ocurre un mecanismo de reflejo en el organismo ya que las células humanas son capaces de emitir información a un billón de bits  por segundo por medio de transmisiones electro-químicas, y mediante el uso de la neuronas sintéticas es posible codificar la información que proceden de las humanas y así mismo enviar estímulos codificados en el lenguaje de las neuronas; con el fin de restablecer conexiones perdidas como es el caso de enfermedades degenerativas o isquémicas que dañan la integridad de la célula como comunicadora orgánica del cuerpo humano. 

Grupo B15. Neuronas artificiales, una nueva forma para tratar trastornos neurológicos. (sede Web). 2015. (acceso 11 de julio de 2016).
Disponible en: http://b15noticias.com.mx/neuronas-artificiales-una-nueva-forma-para-tratar-trastornos-neurologicos/

Stem Cells en ECV

Terapia con Stem Cells en Enfermedades Cerebrovasculares

El tratamiento con células madre últimamente esta siendo muy explorado para el uso oficial en terapias regenerativas donde lo fármacos no han podido hacer mucho o no son lo suficientemente eficientes para  sanar o curar la enfermedad, las enfermedades cerebrovasculares no son la excepción; se sabe de buena fuente que cuando existe por ejemplo un daño a nivel de las paredes del endotelio la células madre de la médula ósea tienen un papel importante en su regeneración.

Por ello el uso de células madre propias del paciente o inducidas para fomentar el proceso de regeneración celular puede ser una excelente opción y mecanismo terapéutico para las personas que predisponen estas enfermedades.

Fonseca FA, França CN, Póvoa RM, Izar MC. Estatinas y accidente cerebrovascular: posibles mecanismos de acción de  la protección neurovascular.  Rev Neurol 2010; 51: 551-60.

Disponible en:https://www.researchgate.net/

Transgénicos en ECV

Los transgénicos son productos u organismos que se crean con el fin de imitar o mejorar la expresión de los genes de un organismo, con distintos propósitos el ser humano ha logrado manipular a su antojo la secuenciación de genes o tomarlos por separado y ponerlos en otro tipo de células; estas nuevas practicas permiten no solo crear productos parecidos a los naturales o crear organismos mas resistentes sino que permite crear organismos que expresen enfermedades para investigaciones y experimentaciones en busca de mejorar técnicas de terapia y protocolos de en caso de enfrentarse a estas enfermedades.
La creación de los procesos para obtener transgénicos tienes muchas ventajas entre ellas:
-Producción en masa de productos que son de difícil obtención
-Mejor adaptación de los organismos al ambiente
-Mejorar las características de los organismos
-Utilizar organismos alterados para el estudio de enfermedades
-Obtención de biofármacos

Así como desventajas:
-Efectos secundarios por el consumo de organismos alterados
-Generación de resistencia a los biofarmacos
-Perdida de la biodiversidad
-Generación de resistencias por consumo de transgénicos
-Monopolización de los productos transgénicos por las industrias

Céspedes, Ángel, César Augusto Arango, & Gloria Patricia Cardona. "Análisis comparativo de marcadores de lesión en modelos de isquemia cerebral focal y global en ratas." Biomédica [En línea], 33.2 (2013): 292-305. Web. 26 Jun. 2016
Disponible en:http://www.scielo.org.co/pdf/bio/v33n2/v33n2a15.pdf

ADN recombinante y ECV

ADN recombinante en la naturaleza

En la naturaleza existen siempre cambios que se dan en las especies para que estas puedan adaptarse al ambiente un claro ejemplo y de diario vivir son los cambios que se producen en las bacterias cuando generan resistencias a antibióticos, esto lo logran gracias a la facilidad de su reproducción y paso de información genética a través de plásmidos; un ejemplo muy conocido es la resistencia de S.aereus a la penicilina.

Carmelo Ortega, Maria del Carmen Simón, José Luis Alonso. Problemas Asociados a los Métodos de Valoración de la Resistencia a Antibióticos; El Caso de Staphylococccus Aureus. Rev.Vet. Arg. Septiembre 2010. Vol. XXVII; Nº 269.
Disponible en:http://www.veterinariargentina.com/revista/2010/09/problemas-asociados-a-los-metodos-de-valoracion-de-la-resistencia-a-antibioticos-el-caso-de-staphylococccus-aureus/

ADN recombinante en las ECV

Para el tratamiento de las diferentes causas que pueden desencadenar una ECV se pueden probar varios fármacos que se han obtenido por métodos de recombinación genética, tal es el caso del Factor VII de la coagulación ha sido motivo de estudio para su uso principalmente en personas con hemofilia pero que en pacientes con riegos trombóticos o de controlar hemorragias ocurridas en vasos cerebrales pueden usar como tratamiento este factor.

Quintana Días , M., Casada , M.,y  García ,A. (2007). Factor VII activado recombinante,  Medicina Intensiva, 31(6).

Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0210-56912007000600007

 

Prueba Molecular en ECV

MICROARRAYS EN ENFERMEDADES CEREBROVASCULARES

Las enfermedades cerebrovasculares son en conjunto el resultado de una múltiple gama de alteraciones de genes que están involucrados en los trastornos que existen en los vasos sanguíneos y con la coagulación sanguínea, por este motivo es necesario tener en claro la importancia de una prueba que pueda analizar varias alteraciones, en este caso son los microarrays métodos muy útiles por:
-aumentar el rango de diagnostico para varias alteraciones en una sola prueba
-especificar los genes de las enfermedades que se desean diagnosticar
-adoptar un método practico y eficaz para el diagnostico de ECVs
-aumentar el sondeo de nuevas alteraciones que pueden surgir y provocar ECVs
-llevar un registro de que enfermedades secundarias son mas comunes y pueden desembocar en una ECV en la población

-Choi C, Oh S-H, Noh J-E, et al. Attenuation of Postischemic Genomic Alteration by Mesenchymal Stem Cells: a Microarray Study. Molecules and Cells. 2016;39(4):337-344. doi:10.14348/molcells.2016.2317.

Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4844941/

-Naik P, Sajja RK, Prasad S, Cucullo L. Effect of full flavor and denicotinized cigarettes exposure on the brain microvascular endothelium: a microarray-based gene expression study using a human immortalized BBB endothelial cell line. BMC Neuroscience. 2015;16:38. doi:10.1186/s12868-015-0173-3.
Disponible en :http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4477310/

-Zhang C, Wen Y, Fan X, et al. A Microarray Study of Middle Cerebral Occlusion Rat Brain with Acupuncture Intervention. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine : eCAM. 2015;2015:496932. doi:10.1155/2015/496932.
Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4377484/

PRUEBAS DE TAMIZAJE Y CONFIRMATORIAS PARA ECV

PRUEBA TAMIZAJE

En esencia las enfermedades cerebrovasculares presentan su acción patológica en los vasos del encéfalo por ello para un diagnostico acertado y un tratamiento preventivo, que cuente con los beneficios de tiempo y dinero para el paciente; para ello existen exámenes sobretodo clínicos que nos dan una facilidad de detectar pacientes que tengan tendencia a desarrollar estas enfermedades como son: la resonancia magnética, electroencefalograma, tomografía computarizada, angiografía, examen de respuesta evocada, ultrasonido Doppler e incluso una fonoangiografía carotídea. Pueden darnos una clara perspectiva de los aneurismas por ejemplo o de las zonas privadas de una buena irrigación sanguínea.

PRUEBA CONFIRMATORIA

Las pruebas confirmatorias tienden a asegurar el diagnostico preventivo de una enfermedad cerebrovascular y son mas especificas para los tipos de alteraciones que causan una enfermedad cerebrovascular, por ejemplo utilizar pruebas de amplificación de genes que causan alteraciones en los vasos sanguíneos como es el caso de los exones mutagénicos del gen COL4A1, que si se encuentra alterado puede causar debilitamiento en las paredes de los vasos cerebrales dando paso a roturas o producción de aneurismas.

Weng, Yi-Chinn et al. “COL4A1 Mutations in Patients with Sporadic Late-Onset Intracerebral Hemorrhage.” Annals of Neurology 71.4 (2012): 470–477. PMC. Web. 5 June 2016.

Disponible en:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3335762/

Xavier Ustrell-Roig, Joaquín Serena-Leal. Ictus; Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades cerebrovasculares. Rev Esp Cardiol. 2007[05-06-2016]**;60:753-769 - Vol. 60 Núm.07 DOI: 10.1157/13108281.
Disponible:http://www.revespcardiol.org/es/ictus-diagnostico-tratamiento-las-enfermedades/articulo/13108281/

Alteraciones ECV

Alteraciones Epigenómicas relacionadas con las ECV

La epigenética  estudia los factores que sin necesidad de que intervengan cambios en los nucleótidos de los genes, harán que existan cambios en la expresión génica.

Las razones por las que se dan estas alteraciones es por cambios en la cromatina y en las proteínas histonas, debido a adaptaciones por el ambiente generalmente.

En cuanto se refiere a las enfermedades cerebro vasculares se han hecho estudios en poblaciones de Finlandia, Países Bajos y Japón. En donde se tomo mas a consideración personas con predisposición a formar aneurismas por diferentes causas sexo, edad, si fuman o no, etc.

Como descubrimiento principal encontraron un alelo de riesgo junto al gen SOX17 el cual es muy importante para la formación de las células endoteliales y que se tiende a afectar en poblaciones que viven en Japón y Europa.

Howard Hughes Medical Institute, Richard P. Lifton. Extenso estudio identifica nuevos factores genéticos de riesgo de aneurisma cerebral[base de datos en Internet]*.Washington DC, USA. Noviembre 9, 2008. Consultado: Mayo 29,2016.

Disponible en :http://www.hhmi.org/news/extenso-estudio-identifica-nuevos-factores-gen-ticos-de-riesgo-de-aneurisma-cerebral 

Alteraciones ECV

Alteraciones en la Traducción de las ECV

Como se sabe las enfermedades cerebrovasculares presentan sistemas de protección cuando se presentan procesos isquémicos por ejemplo, actuando en coactivadores pos-traduccionales en la acetilación de las histonas y en la actividad de las metiltransferasas en el ADN, dando el paso para el uso de inhibidores de estos procesos para reducir la carga toxica y dañina que se da después y durante un proceso isquémico.

Thompson JW, Dave KR, Young JI, Perez-Pinzon MA. Ischemic Preconditioning Alters the Epigenetic Profile of the Brain from Ischemic Intolerance to Ischemic Tolerance. Neurotherapeutics. 2013;10(4):789-797.

Disponible en:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3805868/

Alteraciones ECV

Alteraciones en la Transcripción de las ECV

Durante un proceso isquémico cerebral existen mecanismos inflamatorios que son causados por las diferentes células defensoras del organismo que contribuyen a la lesión, buscando así medicamentos que actúen, en este caso, sobre la transcripción de las quimiocinas y así evitar la activación de la glía y la microglía para evitar el acumulo leucocitario en la zona de lesión; buscando así la recuperación funcional de la zona afectada. La acción neuroinflamatoria y neurogénica, incluyendo la acción sobre la proliferación, migración y diferenciación de las células progenitoras neuronales inducidas por quimiocinas CCL2, CCL5 y CXCL1 en la respuesta neuroinflamatoria durante un proceso de isquemia cerebral, debe estudiarse para su uso como terapias en personas con esta clase de ECV.


Blanco-Álvarez VM, Soto-Rodríguez G, González-Barrios JA, Beltrán-Galindo O, Martínez-Fong D, LeónChávez BA. Acción neuroinflamatoria y neurotrófica de las quimiocinas durante un proceso isquémico cerebral. Rev Esp Med Quir 2015;20:184-192.
Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/quirurgicas/rmq-2015/rmq152j.pdf

Alteraciones ECV

Alteraciones Genómicas en las Enfermedades Cerebrovasculares

Como sabemos actualmente hay muchas causas que pueden desencadenar un accidente cerebrovascular, sin embargo existen casos en donde la genética juega un papel importante dictando que persona podría ser mas susceptible a padecer esta enfermedad por ejemplo dictando que las paredes en los vasos sanguíneos sean mas débiles y sensibles a traumatismos, provocando como ya conocemos hemorragias que les podrían costar la vida.

Por tal motivo es necesario conocer sobre los aspectos moleculares de este tipo de enfermedades para una correcta prevención y diagnostico, así como su respectivo tratamiento; pese a que este campo no ha sido muy investigado se sabe con certeza que los principales problemas que se enfrenta es el rompimiento de cadenas de ADN debido a radicales libres lo cual impide que estos vasos sinteticen  las proteínas que necesitan para sus paredes, como el colágeno y la elastina, los aneurismas con clara tendencia familiar presentan una prevalencia entre los parientes de 1er grado (5,4% a 33%). Como ejemplo se describen los siguientes: locus 1p34.3-p36.13 proteína en relación con un proteoglicano de sulfato de heparina que es un componente de la pared de los vasos arteriales;  locus 7q11; NPL 3.2. Relacionado con el gen que codifica para la elastina.



García M, et al. Mecanismos celulares y moleculares de la enfermedad cerebrovascular isquémica(Sede Web). Revista Cubana de Medicina: La Habana, Cuba.
Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/med/vol43_4_04/med08404.htm

Guerrero S, et al. Aneurismas Intracraneales: aspectos moleculares y genéticos relacionados con su origen y desarrollo (Sede Web).  Revista Mexicana de Neurociencia: México DF, México. Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/revmexneu/rmn-2009/rmn096h.pdf

Definición

Enfermedades Cerebrovasculares

Una enfermedad cerebrovascular es un conjunto de trastornos en  la vasculatura del cerebro la cual puede causar falta de irrigación sanguínea a una determinada área cerebral de forma temporal o permanente, causando graves daños a nivel sistemático o especifico dependiendo de que zona cerebral se encuentre afectada; siendo así tenemos que estos accidentes pueden ser de dos tipos bien isquémicos cuando un coagulo impide la irrigación del área que un determinado vaso tiene a su cuidado y también están los accidentes hemorrágicos o derrames en donde la estructura histológica de la pared del vaso se encuentra afectada, ya sea por distintos factores intrínsecos o extrínsecos, que provocan debilidad en la pared del vaso y causan su rompimiento con la consecuente salida de sangre provocando traumas por el aumento de presión intracraneal lo que conlleva a trastornos neurológicos expresados de manera general o focal. De todos los factores que pueden afectar ya sea la presión ejercida en el vaso, la estructura histológica del mismo, traumatismos en el cráneo o ambientales; el más importante y el principal culpable de que se den estas enfermedades es la hipertensión arterial.

Siendo una situación muy delicada y urgente la de un paciente con tendencia a este tipo de enfermedades la atención medica y hospitalaria debe ser: eficaz, oportuna y especializada, preferiblemente dentro de las primeras 6 horas del inicio de los síntomas.

Video explicativo obtenido del Canal de la Secretaría de Salud del Estado de Guerrero-México

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Sol poniéndose durante los martes de todo un año

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”Cuando somos niños casi nunca pensamos en el futuro. Esa inocencia nos deja libres para disfrutar como pocos adultos pueden hacerlo. El día que empezamos a preocuparnos por el futuro es el día que dejamos atrás nuestra infancia.”
-Obtenido de El nombre del viento de Patrick Rothfuss